No início da década de 1970, Betty Lago foi descoberta pelo fotógrafo Evandro Teixeira, que a ajudou a dar os primeiros passos na profissão de modelo. Seu 1,78 metro de altura e rosto de traços marcantes a levariam, sete anos depois, a tentar a “sorte” no exterior, passando quinze anos pelas passarelas da França, Itália e Estados Unidos.
Já consagrada como modelo internacional, decidiu tentar carreira na televisão, onde apareceu pela primeira vez na pele da sofisticada Natália, na minissérie Anos Rebeldes (1992), de Gilberto Braga. Diferentemente de outras colegas de passarela, como Mila Moreira, Isis de Oliveira e Silvia Pfeifer, não precisou de uma fase de adaptação, resultado dos cursos de interpretação que fez entre 1988 e 1991, já nos últimos anos de sua carreira de modelo. Dois anos depois já era uma das protagonistas da novela Quatro por Quatro. A parceria bem sucedida com o autor Carlos Lombardi se desenvolveu por diversas outras obras do novelista, como Quatro por Quatro, Vira-Lata, Uga Uga, O Quinto dos Infernos, Kubanacan, Pé na Jaca e Guerra e Paz.
A atriz então estreou como apresentadora de televisão com o programa GNT Fashion, que também dirigiu durante cinco anos, na GNT. Também por cinco anos, entre maio de 2005 a maio de 2010, participou de diferentes formações do Programa Saia Justa no mesmo canal de televisão. Também atuou como jurada nas quatro temporadas do "Desafio da Beleza", reality show de maquiagem exibido pelo GNT, sendo que ela faleceu enquanto o reality era exibido, recebendo uma homenagem da modelo e colega de júri Mariana Weickert. Já a estreia no cinema aconteceu em 1976, numa ponta não creditada no filme Dona Flor e Seus Dois Maridos, numa cena que foi cortada da montagem final. Em 1998 realmente debutou na sétima arte em Alô?, de Mara Mourão. Participou ainda de Xuxa e os Duendes 2 - No Caminho das Fadas (2002) e Mais Uma Vez Amor.
No dia 2 de fevereiro de 2011, assinou contrato de cinco anos com a TV Record, depois de anos na TV Globo. Seu primeiro trabalho no novo canal foi dando vida à personagem Marizete, uma empregada doméstica, na novela Vidas em Jogo, que estreou no dia 3 de maio de 2011. Já em 2013 volta às telas interpretando a elegante Stella em Pecado Mortal, sendo esta a sua última telenovela.
Em 13 de novembro de 2014, Betty estreou seu canal de humor no YouTube. Intitulado Calma, Betty!, o vlog conta com a produção da Paramaker. A atriz também participou de uma esquete da Parafernalha, o episódio "Presépio", dezembro de 2014. Sua última entrevista foi em junho de 2015 ao Domingo Espetacular, da Record.
